Durch das Screenen von Naturstoffbanken oder durch Hinweise aus der Literatur werden Substanzen identifiziert die man als neuartige Therapeutika nutzen kann. Anhand von in vitro Versuchen werden diese Substanzen dann auf Ihre Wirksamkeit an primären Chronisch Lymphatischen Leukämiezellen und in Mausmodellen für diese Erkrankung getestet. Eine besondere Herausforderung sind Patienten mit der chromosomalen Aberration del17p13 die zu einer monoallelischen Inaktivierung des p53 Gens führt. Diese Patienten sind oft resistent gegenüber herkömmlichen Therapeutika was die Notwendigkeit zur Entwicklung neuer Substanzen unterstreicht. Eine von uns bei präklinischen Versuchen identifizierte Verbindung die präferentiell auf del17p B-CLL Zellen wirkt ist Arsentrioxid die in Kürze in einer klinischen Pilotstudie getestet werden soll.  Vor wenigen Jahren wurden RNA Moleküle gefunden sogenannte microRNAs die bei vielen Krebsarten dereguliert sind. Funktionell sind sie imstande die Expression vieler Proteine zugleich zu beeinflussen und damit das Geschehen in der Zelle und damit auch das Gleichgewicht zwischen Tumorsuppressoren und Onkogenen nachhaltig zu beeinflussen. In Arrayexperimenten können wir die Expression von über  600 verschieden microRNAs zugleich messen. Bei der Proteinvorläufer RNA der sogenannten messenger RNA werden mit der Arraytechnologie 30 000 verschiedene RNA Moleküle in einem Experiment quantifiziert. Deregulierte messenger RNAs oder microRNA geben einerseits Hinweise auf die Physiologie der Erkrankung oder können als prognostische Faktoren verwendet werden. Eine interessante Zukunftsperspektive ist die therapeutische Nutzung chemisch stabilisierter microRNAs.

Team

Dr. Olaf Merkel (Leitung)

Dr. Nathalie Wacht (Post-Doc)

Dr. Simone Schweiggl (Wissenschaftliche Assistentin, Karenz)

Eveline Sifft, M.Sc. (Dissertantin)

Dipl. biochem. Frank Hamacher (Wissenschaftlicher Mitarbeiter)

Doris Fleischer, Bakk. rer. nat. (Diplomandin)

Robert Griessl, B.rer.nat. (Diplomand)